宜明昂科IMM01项目拓展新适应症的临床试验研究

2020年11月21日，宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司宣布，国内首个靶向人CD47的Fc融合蛋白药物(项目编号:IMM01)，针对新适应症(MM、AML和MDS)的临床试验申请(IND)，获得NMPA受理。这是宜明昂科继续深耕CD47靶点药物取得的又一个里程碑，进一步奠定了宜明昂科在CD47靶点药物研究开发的领跑者梯队地位。

正在推进的IMM01治疗复发/难治性淋巴瘤(NHL & HL)患者临床I期研究，已接近完成原计划中所有剂量的受试者入组，除了个别患者出现轻微的输液反应之外，至今未发现剂量限制性毒性(DLT)，未发现有抗药抗体（ADA）产生，与此同时部分患者依然产生了令人振奋的疗效反应。相关数据将于明年的学术会议予以公布。

巨噬细胞的充分激活依赖于两个基本条件：1）阻断“别吃我”信号(CD47-SIRPa)；2)激活“吃我”信号(Fc-FcgRIIa)，二者缺一不可。如果是IgG4，由于不能较好地激活“吃我”信号，巨噬细胞就不能充分被激活，则单药基本无效。

IMM01是IgG1-Fc融合蛋白，即可阻断“别吃我”信号，又可激活“吃我”信号，所以具有强大的促吞噬效应及强大的体内抑瘤效应。实验表明，如果去除Fc效应功能，则IMM01就丧失了抑瘤效应。

经过上百例血样分析发现，IMM01完全不与人红细胞结合，即使在高达5000nM的浓度也完全不结合。国外公司的研究发现，人红细胞CD47主要在非可溶性区域分布，导致CD47在红细胞膜上的移动能力缺乏，所以不与SIRPa-Fc结合。我们近期的研究发现，红细胞上CD47的糖链完全阻止了IMM01与红细胞的结合，如果用糖苷酶(PNGase F)对红细胞进行处理，去除CD47的糖基化，则可恢复IMM01与红细胞的结合。

“非常高兴看到我们IMM01项目新适应症的临床研究申请获得受理，IMM01项目在临床I期试验研究中，在较低剂量范围，已经获得了令人振奋的试验数据，这应得力于IMM01本身的差异化设计。IMM01完全不与人红细胞结合，避免了“Antigenic sink”，没有ADA的出现，分子较小（抗体的一半），具有良好的组织渗透性及生物利用度。因此我们认为，IMM01将有极大的临床开发优势。”宜明昂科公司创始人田文志博士对IMM01的临床试验充满信心，“我们希望将来继续进一步扩大IMM01项目新适应症及联合用药的研究，让更多的受试者获益。我们会加快推进IMM01的临床试验研究，加快IMM01上市步伐，从而让癌症患者早日获益”。